Дает ли метастазы рак щитовидной железы

Злокачественные новообразования щитовидной железы встречаются относительно редко, тем не менее, с каждым годом число зарегистрированных случаев этих заболеваний неуклонно растет. Подобная тенденция объясняется учеными влиянием факторов окружающей среды — возрастающего уровня радиации и загрязнения атмосферы химическими отходами.

Рак щитовидной железы, особенно медуллярный и анапластический, может очень рано начать метастазировать, значительно снижая шансы пациента на выздоровление. Для данной локализации характерно как лимфогенное (в лимфоузлы шеи и средостения), так и гематогенное метастазирование (в органы грудной и брюшной полостей).

Методы обнаружения метастазов

При подозрении на рак, в первую очередь, выполняют УЗИ, в процессе которого исследуют как саму щитовидную железу, так и регионарные лимфатические узлы. Если они увеличены (поражены метастазами), то прицельно под УЗ-контролем выполняют тонкоигольную аспирационную биопсию с последующим определением уровня опухолевых маркеров в смыве аспирационной иглы. При этом маркером при высокодифференцированном (фолликулярном и папиллярном) раке щитовидной железы является тиреоглобулин, а при медуллярном раке — кальцитонин.

Для отдаленных метастазов злокачественных опухолей щитовидной железы характерна следующая локализация:

  1. Легкие.
  2. Костная ткань.
  3. Органы брюшной полости: печень, надпочечники и др. (характерно для медуллярного рака).
  4. Головной мозг (редко).

Исходя из этого, если у пациента подозревается рак щитовидной железы, необходимо произвести УЗИ-диагностику брюшной полости, а также забрюшинного пространства. В стандарты обследования при подозрении на отдаленные метастазы или регионарные метастазы в средостение и загрудинные лимфоузлы входит также КТ грудной клетки и брюшной полости с внутривенным контрастированием. Для того чтобы исключить метастатическое поражение костной ткани, используется остеосцинтиграфия.

Лечение метастазов рака щитовидной железы

Сегодня существует значительное количество вариантов лечения метастазов злокачественных опухолей щитовидной железы. Возможность выбора тактики ведения пациента положительно сказывается на прогнозе.

Как лечить метастазы рака щитовидной железы при гипотиреозе

При выборе способов лечения рака у пациентов с гипотиреозом, следует проявлять избирательность. В частности, таким пациентам противопоказана терапия радиоактивным йодом, так как этот метод направлен на подавление выработки щитовидной железой гормонов.

Таким образом, метастазы злокачественных опухолей щитовидной железы при гипотиреозе могут подвергаться следующим методам лечения:

  1. Хирургическое удаление.
  2. Системная химиотерапия ингибиторами киназы.
  3. Фокальная электрохимиотерапия.

В рамках системной химиотерапии нерезектабельного метастатического медуллярного рака щитовидной железы применяется вандетаниб в дозе 300 мг в сутки. При невозможности назначения терапии радиоактивным йодом для лечения метастатического нерезектабельного папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы, назначается сорафениб в дозе 800 мг в сутки.

Противоопухолевые лекарственные средства пациентам с гипотиреозом могут вводиться методом фокальной электрохимиотерапии. При этом эффект введенных локально в метастазы препаратов значительно усиливается за счет действия электрического поля.

Особенности лечения метастазов рака щитовидной железы в костной ткани

Для лечения пациентов с метастазами в костной ткани, рекомендуется проводить терапию радиоактивным йодом. В большинстве случаев положительный эффект наблюдается при лечении йодом активностью 150-200 мКи, но по показаниям может назначаться препарат активностью до 300 мКи.

Метастазы в костной ткани также могут быть удалены хирургическим путем или с помощью дистанционного облучения. Эти методы применяют при наличии единичных очагов поражения, а также для лечения устойчивых к терапии радиоактивным йодом метастазов. В результате дистанционного облучения, у пациентов с костными поражениями можно добиться значительного уменьшения боли на протяжении многих месяцев.

Альтернативой хирургическому лечению и дистанционному облучению для болезненных костных метастазов является минимально-инвазивное чрескожное лечение. В то же время ограниченные очаги, не проявляющие себя какими-либо симптомами, в некоторых случаях могут просто динамически наблюдаться.

Методы обнаружения и лечения метастазов рака щитовидной железы в легких

Основным методом диагностики метастазов в легких при раке щитовидной железы является КТ с введением внутривенного контраста. Применение данного метода является высокоинформативным, позволяет выявить точную локализацию метастазов и общую степень поражения органов грудной клетки.

Чаще всего, очаги поражения в легких бывают множественными и сопровождаются метастатическим поражением лимфоузлов средостения. В связи с этим в подобных ситуациях хирургический метод редко бывает актуален, при таком распространенном процессе решается вопрос о системной терапии.

Показанием к хирургическому удалению очага или применению дистанционной лучевой терапии является компрессия дыхательных путей, вызванная распространением метастазов в средостение. Еще одним основанием для хирургического вмешательства и назначения лучевой терапии считается легочное кровотечение, связанное с обширным поражением ткани легкого.

Кроме того, одним из методов лечения легочных метастазов является радиочастотная аблация. Ее применение оправдано при наличии небольшого количества очагов (3-5) размерами до 4 см.

Альтернативные методы лечения метастазов

Помимо традиционных вариантов лечения метастатического рака щитовидной железы, на сегодняшний день активно используются и новейшие методы терапии, оказывающие значительное влияние на продолжительность жизни и улучшение общего состояния пациента.

К альтернативным методам лечения метастазов злокачественных опухолей щитовидной железы относятся:

  1. Эндолимфатическая терапия.
  2. Химиоэмболизация.
  3. Таргетная терапия метастазов.
  4. Эмболизация артерий.
  5. Иммунотерапия.

При эндолимфатическом введении химиотерапевтических препаратов производится установка катетера в лимфатический сосуд. Препарат поступает к пораженным лимфоузлам с помощью специального дозатора. Данный метод лечения особенно актуален при обнаружении метастатических поражений забрюшинных лимфатических узлов.

Химиоэмболизация — способ лечения метастатических очагов злокачественных опухолей щитовидной железы, основой которого является введение противоопухолевых препаратов непосредственно в сосуд, питающий метастазы. Введение цитостатиков при помощи химиоэмболизации является прицельным и значительно снижает риск системных побочных действий данных препаратов.

Таргетная терапия является новейшим методом лечения костных метастазов, основанным на применении человеческих моноклональных антител. Одним из препаратов данной группы является деносумаб — лекарственное средство, способное снижать скорость разрушения костной ткани за счет подавления остекластогенеза.

Методика эмболизации основана на выполнении искусственной эмболии артерий, питающих метастаз. В результате в очаг перестает поступать кислород, что ограничивает образование новых опухолевых клеток и сдерживает рост метастатической опухоли. Эмболизация артерий применяется при невозможности хирургического вмешательства. Однако этот метод имеет весомый минус — при подобном воздействии на очаг, могут пострадать и здоровые клетки.

25.03.2017

Рак щитовидной железы метастазы может давать практически в любой орган. Чаще всего поражаются регионарные лимфоузлы. Существует несколько типов онкологических заболеваний этого отдела эндокринной системы, каждый из которых развивается по-своему.

Однако для всех типов рака характерно развитие в 4 стадии, которые присваиваются патологическому процессу в зависимости от размеров злокачественного новообразования, его распространенности и наличия метастазов.

Опухоль щитовидной железы дает вторичные очаги уже на 2 стадии, 3-4 стадии характеризуются поражением нескольких органов.

Метастазы представляют собой отделившиеся от первичной опухоли раковые клетки, которые могут внедриться в ткани и дать начало новой злокачественной опухоли. Распространяться они могут гематогенным и лимфогенным путем.

Оглавление [Показать]

Как метастазирует рак щитовидной железы

Этот вид рака отличается агрессивным характером течения и ускоренным распространением раковых клеток, клиническая картина зависит от множества факторов: типа опухоли и пораженных ее метастазами органов, общего состояния организма, стадии рака.

Наиболее часто обнаруживается папиллярная форма заболевания, при которой в железистых тканях формируется кистозное или сложное злокачественное новообразование. Метастазировать данный вид рака может в близлежащие лимфатические узлы, гортань, пищевод и другие органы шейной области.

Вторичные очаги в отдаленных тканях обнаруживаются крайне редко, исключение составляют раковые клетки, поражающие легкие и кости.

В 10% случаев диагностируется фолликулярный рак. Метастазы распространяются с током крови, чаще всего поражают дыхательную и опорно-двигательную системы. Вторичные очаги в регионарных и отдаленных лимфатических узлах обнаруживаются редко. Медуллярный рак — наименее распространенная, крайне агрессивная злокачественная опухоль.

Она активно метастазирует как по лимфе, так и по крови. Раковые клетки обнаруживаются в легких, печени, костях, гортани, желудке. Анапластические новообразования отличаются быстрым распространением атипичных клеток по всему организму.

Уже на 2 стадии метастазы в регионарных лимфатических узлах выявляются более чем у половины пациентов. Отдаленные очаги поражения обнаруживаются в 20% случаев. Они оседают в костных, печеночных, легочных и железистых тканях, головном мозге и лимфатической системе.

Раковые клетки достаточно быстро распространяются по всему организму, что обеспечивается постоянным движением крови и лимфы. Специалисты выделяют 2 механизма метастазирования, характерных для всех видов злокачественных опухолей: лимфогенный и гематогенный.

В первом случае атипичные клетки в первую очередь проникают в лимфоузлы, особенно в те, что расположены в яремной впадине и боковой части шеи. Так, под удар попадают предгортанные и околотрахеальные области.

В 60% случаев метастазы рака щитовидной железы обнаруживаются возле нервного пучка шеи.

Раковые клетки, распространяющиеся в организме с током крови, начинают делиться в костях, головном мозге, легких, кишечнике, печени и органах малого таза. Болевой синдром, возникающий на поздних стадиях рака щитовидной железы, оказывается связанным с наличием метастазов в позвонках, длинных костях и плечевом суставе.

Как проявляется заболевание

Заподозрить метастазирующую опухоль помогает наличие таких признаков, как:

  • боли в костях и снижение их плотности;
  • большое количество свободного кальция в крови;
  • снижение аппетита и симптомы кишечной непроходимости;
  • частые приступы рвоты;
  • нарушение функций сердца.

Остальные проявления зависят от того, в каких органах развиваются вторичные опухоли. При поражении легких наблюдается кровохаркание, мучительный сухой кашель, боли за грудиной и дыхательная недостаточность.

Увеличение окружности живота, боли в правом подреберье и накопление жидкости за брюшиной характерны для метастатического поражения печени. Пациент резко теряет вес, становится слабым и апатичным.

Если раковые клетки проникают в головной мозг, появляются сильные головные боли, нарушение походки, нередко случаются обмороки. Человек плохо ориентируется в пространстве и времени, не понимает, что происходит вокруг. Каждое движение дается ему с трудом.

Существует несколько диагностических методов, позволяющих обнаружить метастазы рака щитовидной железы:

  1. общий анализ крови и мочи;
  2. КТ и МРТ;
  3. рентгенологическое исследование.

На поздних стадиях заболевания наблюдается увеличение и воспаление регионарных лимфатических узлов. Они теряют подвижность и уплотняются.

Нередко метастазы спаиваются с кожей, уничтожают их с помощью радиоактивного йода. МРТ головного мозга необходимо сделать при внезапном снижении зрения и слуха, изменении походки и нарушении мыслительных процессов. Поражение костей сопровождается патологическими переломами и болями, усиливающимися при движении.

Характерными признаками появления вторичных очагов в печени являются желтуха и тяжесть в правом боку. Поражение органов пищеварения сопровождается запором, диареей, появлением кровянистых примесей в каловых и рвотных массах.

Метастазы при раке щитовидной железы могут проникать в легкие, в результате чего развивается хроническая усталость, тахикардия, цианоз кожных покровов. Злокачественные опухоли надпочечников явных признаков не имеют, обнаружить их помогает снижение уровня половых гормонов в крови.

Как лечат рак щитовидной железы с метастазами

Химиотерапия — один из наиболее эффективных способов уничтожения вторичных очагов поражения. Цитостатики нарушают процессы обмена веществ в раковых клетках, в результате чего происходит их гибель. При раке щитовидной железы часто практикуется лечение радиоактивным йодом.

Этот метод основан на способности опухоли накапливать радиоактивные частицы, в результате чего происходит ее разрушение. Инъекции этанола — действенный метод устранения метастазов в лимфатической системе.

(Why?)

Опубликовано: Fri, 24 Mar 2017 13:52:26 +0000
Источник

  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1

(0 голосов, в среднем: 5 из 5)

Симптомы заболевания имеют ярко выраженный характер. Основным признаком является наличием узла в железе. В некоторых случаях это может вызывать охриплость, появляются симптомы сдавливания трахеи и пищевода. Иногда проявляет себя и болевой синдром.

У детей, возникновение узлов наблюдается в 50% случаев. Данное явление, появившееся у беременной девушки, обычно имеет доброкачественное течение. У людей, старше 40 лет частота развития узелков с каждым последующим годом увеличивается на 10%.

К основным признакам относят появление узловых образований или же видимо увеличение лимфоузлов. Возможна осиплость голоса, что должно сразу же насторожить, особенно если не имеется признаков боли в горле. Со временем дыхание становится затрудненным и процесс глотания также усложняется. В области щитовидной железы наблюдаются болезненные ощущения. Не исключена и одышка как после выполнения физической нагрузки, так и во время спокойного состояния.

Если вовремя не начать лечение, прогноз может быть не утешительным. Обычно, после 40 лет, рак щитовидной железы характеризуется прорастанием метастаз в соседние органы шеи.

Первые признаки рака щитовидной железы

Первые признаки рака заметить довольно сложно. Потому как на ранних стадиях заболевание особо себя не проявляет. Только лишь с увеличением размеров щитовидной железы можно заподозрить развитие серьезного процесса.

Как только это произойдет, человек начнет испытывать трудности с глотанием пищи и при дыхании, оно будет значительно затрудненно. Обычно злокачественное новообразование проявляет себя в виде легкого дискомфорта. Сначала появляется безболезненный комок в горле, затем меняется голос и происходит увеличение лимфатических узлов в области шеи.

При появлении основных признаков заболевания, необходимо сразу же обращаться за помощью. На ранних стадиях убрать новообразование гораздо проще. Важно вовремя диагностировать проблему и начать эффективное лечение. Рак щитовидной железы встречается не так часто и не особо распространен, по сравнению с другими формами данного заболевания. Поэтому вылечить его, гораздо проще, главное начать это делать правильно.

Лимфоузлы при раке щитовидной железы

Лимфоузлы при раке щитовидной железы могут значительно пострадать. В данном случае речь идет не только о виде опухоли, но и стадии ее развития. Так, в основном поражается сама щитовидная железа и в редких случаях мягкие ткани вокруг ее.

Естественно, бывают разные критерии того или иного вида рака. Поэтому помимо самой щитовидной железы могут пострадать и лимфатические узлы. При устранении проблемы особое внимание уделяется и этой области. Помимо ее пострадать могут кости, плечи и даже позвоночник.

В основном поражение лимфатических узлов происходит на последних стадиях развития заболевания. В этом случае прибегают к хирургическому устранению проблемы. Но многое зависит и от того, о каком виде рака идет речь. Ведь в основном устранение проблемы происходит с помощью лечения на основе радиоактивного йода. Обычно такое вмешательство дает благоприятный прогноз. Рак щитовидной железы требует быстрого устранения, в особенности, если есть риск развития метастаз.

Рецидив рака щитовидной железы

Рецидив рака щитовидной железы может быть двух видов, местный и региональный. При первом варианте происходит опухолевый процесс в ложе щитовидной железы. Региональный рецидив предполагает поражение лимфатических узлов.

При пальпации патологию выявить трудно. Это свидетельствует о том, что признаков повторного появления опухоли нет. Именно поэтому пациентам рекомендуют, чаще проводить обследование. Наиболее точно помогает выявить проблему ультразвуковое исследование.

Современные аппараты позволяют диагностировать рецидив быстро. Более того УЗИ не имеет никаких противопоказаний и не вызывает осложнений, поэтому его можно делать гораздо чаще.

Для того чтобы исключить рецидив стоит проводить лечение на основе радиоактивного йода. Кроме того, настоятельно рекомендуется постоянно проходить обследование. Это позволит избежать появления опухоли и устранить ее в случае рецидива. Желательно проходить обследования постоянно, до конца жизни. Рак щитовидной железы это серьезное заболевание, которое нужно правильно устранять.

Метастазы при раке щитовидной железы

Метастазы способны появиться во многих органах. Клетки рака вместе с лимфой или кровью начинаю постепенно распространяться по всем частям тела. Обычно происходит два пути метастазирования – гематогенный и лимфогенный.

При первом варианте основным путем распространения считаются лимфатические узлы, которые находятся в яремной впадине, боковом треугольнике шеи, предгортанные и околотрахеальные лимфоузлы.

При гематогенном метастазировании для большинства случаев характерно проникновение метастазы в легкие и кости. Гораздо реже их можно встретить в головном мозгу или других органах.

Костные метастазы зачастую находят в ребрах, тазу, в костях плеч и бедер. Обычно они проявляют себя стойким болевым синдромом. Не исключены переломы костей, снижение аппетита, запоры, тошнота, рвота и нарушения сердечного ритма.

Если метастазы находятся в легких, то появляется мокрота в крови, боль в груди, сухой кашель и затрудненное дыхание. Резко может появляться повышенная усталость и чувство сдавленности в грудной клетке.

При метастазах в печень может появиться снижение веса, ощущение распирания в животе, тошнота, усталость и давление в правом боку. Метастазы в головной мозг вызывают постоянные головные боли, потерю чувства реальности, рвоту и ограниченность движений. Именно поэтому рак щитовидной железы все же несет некую опасность.

Рак щитовидной железы у женщин

Рак щитовидной железы у женщин протекает аналогично, как и мужчин. Правда, представительницы прекрасного пола больше подвержены образованию злокачественного новообразования, нежели мужчины.

В основном встречается такое заболевание в преклонном возрасте. Самый пик «активности» рака припадает на возраст 65 лет и выше. Правда, в этом возрасте у мужчин также повышается риск заболеть. Но все это можно устранить, обыкновенной профилактикой.

Именно поэтому постоянные осмотры у врача несут особую пользу. Ведь таким образом можно предотвратить развитие опухоли и заметить ее на ранней стадии. Своевременное обследование позволит избежать многих осложнений в дальнейшем. Ведь виды рака бывают различными и не все так просто устранить. Многие их них имеют весьма неблагоприятный прогноз, особенно для людей пожилого возраста. Рак щитовидной железы это одновременно и простое и сложное заболевание. Многое зависит от того, на какой стадии оно было обнаружено и к какому виду относится.

Рак щитовидной железы и беременность

Рак щитовидной железы и беременность всегда были спорным вопросом. Каждый врач имеет особое мнение касательно данной темы. Кто-то считает, что ни в коем случае нельзя заводить ребенка, имея проблема со щитовидной железы. Другие же специалисты не видят в этом особых проблем.

Всем известно, что беременность сопровождается выраженными гормональными и метаболическими сдвигами. Значительно повышается продукция многих гормонов, которые заметно меняют гормонов, которые заметно изменяют иммунологическую. Все это может привести к синдрому канкрофилии, который и способен вызвать рост злокачественной опухоли.

Рак щитовидной железы часто развивается у женщин детородного возраста, и заводить ребенка на этом этапе вполне можно. Данный вопрос набирает особую актуальность. Ведь щитовидная железа и репродуктивная система тесно связаны между собой. Первая значительно влияет на все половые функции женщины. Беременность сопровождается значительными изменениями в щитовидной железе. Что касается механизма гиперплазии, то он до конца не ясен. Но по ряду исследований было доказано что, содержание тироксина, трийодтиронина и ТТГ в течение беременности особо не меняется, а значит, не несет никакой опасности.

Сопоставляя рак и беременность, стоит учитывать множество факторов. Риск развития опухоли всегда присутствует. Поэтому первым делом стоит определить точно для себя, необходимо ли так делать и поговорить на эту тему с врачом. Ведь рак щитовидной железы это серьезное заболевание, требующее взвешенных решений.

Рак щитовидной железы у мужчин

Рак щитовидной железы у мужчин встречается намного реже, нежели у женщин. Злокачественные образования щитовидной железы в структуре онкологических заболеваний занимают всего лишь 2%. Правда, за последние годы цифра начала значительно изменятся. В основном процент заболеваемости возрос в два раза.

Ранее считалось, что данному заболеванию подвержены исключительно люди в возрасте 40-50 лет. Но с каждым годом любая болезнь начинает «молодеть». На сегодняшний день рак встречается даже у детей, крайне редко, но случаи такие все, же отмечались.

Но, несмотря на то, что болезнь стала поражать людей более младшего возраста, ее негативному влиянию в большей мере подвержены женщины. Поэтому им рекомендуется чаще приходить на медицинские осмотры и тщательнее следить за состояние собственной щитовидной железы. Но и мужчины также должны обращать внимание на здоровье. Ведь ситуации бывают разные и рак щитовидной железы способен возникнуть в любой момент.

Рак щитовидной железы у детей

Рак щитовидной железы у детей встречается крайне редко. Но возникнуть данное заболевание способно абсолютно у всех возрастных групп. У деток в возрасте до 10 лет, это явление встречается очень редко. Бывает один случай на миллион.

У детей старшего возраста и подростков рак может развиться в 16% случаев, что значительно выше, нежели у младшей группы. Как неоднократно отмечалось, основной пик заболеваемости приходится на людей в возрасте 50 лет. За последние годы увеличилась частота заболеваемости у девочек и девушек-подростков.

Рак щитовидной железы у детей встречается редко и во многих случаях хорошо поддается лечению. Главное это вовремя обнаружить симптомы и отправиться в медицинское учреждение. Постановка диагноза проводится на основании УЗИ и дополнительных методов. Лечение назначается быстро, на основании того или иного случая. Рак щитовидной железы у детей это редкость и в случае появления данной проблемы все довольно быстро устраняется.

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Рак — та проблема, которая так или иначе волнует каждого из нас, а некоторых, к сожалению, коснулась напрямую. Сегодня заболеваемость онкологическими патологиями неуклонно растет. Однако сейчас мы бы хотели поговорить с вами о том виде рака, который бояться в большинстве случаев совсем не нужно! Это рак щитовидной железы. Заинтригованы? Читайте эту статью.

Несомненно, XXI век — время развития научно-технического прогресса. Вместе с совершенствованием технологий приходит и их доступность в повсеместном использовании. Медицина не является исключением. Благодаря развитию технологий диагностики и лечения самых разных заболеваний мы стали спасать тех пациентов, которые когда-то входили в число неизлечимых. Однако не на все сферы медицины прогресс повлиял так положительно. Поэтому сегодня мы бы хотели познакомить вас с такими животрепещущими вопросами медицины, как гипердиагностика и гиперлечение. Сейчас мы остановимся лишь на одной, но весьма значимой стороне данной проблемы — гипердиагностика узлов щитовидной железы, а также гиперлечение этих узлов и рака щитовидной железы.

Что мы знаем сегодня про узлы щитовидной железы?

26 сентября 2019 года в группе «Медфронт» во «ВКонтакте» появилась небольшая статья Александра Циберкина, врача-эндокринолога, создателя блога «Занимательная эндокринология» . Проблема, которая поднималась в статье, достаточно проста: многим из нас когда-то предлагали сделать УЗИ щитовидной железы на всякий случай. На наш взгляд, Александр рассказывает о проблеме гипердиагностики и гиперлечения для того, чтобы врачи всерьез задумались, правильно ли назначать не всегда нужные анализы всем, и насколько серьезной проблемой является обнаружение узла в щитовидной железе в процессе такого скрининга.

Однако то, что эта проблема была озвучена совсем недавно, не значит, что о ней больше не надо писать. Мы не хотим загружать вас медицинской терминологией, вновь писать о TI-RADS и разбирать по кусочкам, что может написать функциональный диагност в заключении. Мы обращаемся к вам в качестве потенциальных пациентов и хотим донести мысль, что не всегда узел в щитовидной железе опасен, а рак априори смертелен.

База, с которой нам нужно познакомиться: щитовидная железа

Немножко о щитовидной железе (ЩЖ). Это орган эндокринной системы человека, который располагается на передней поверхности шеи в области гортани, прямо перед щитовидным хрящом. Состоит железа из левой и правой долей и перешейка. ЩЖ богато кровоснабжается разными артериями, а иннервируется гортанными нервами.

Главной функцией щитовидной железы (лат. glandula thyroidea) является синтез тиреоидных гормонов, необходимых нашему организму. Под тиреоидными гормонами мы подразумеваем два соединения: тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Основной функцией Т4 и Т3 является увеличение потребления клетками кислорода. Иначе говоря, эти гормоны стимулируют все энергетические процессы в клетке и обмен веществ, причем их влияние распространяется на все клетки организма.

Также клетки ЩЖ производят кальцитонин, ответственный за обмен кальция в организме.

Прямо за щитовидной железой располагаются четыре небольшие паращитовидные железы. Последние производят паратиреоидный гормон, который также отвечает за поддержание уровня кальция в организме, причем в большей степени, чем кальцитонин.

Откуда берется столько случаев рака щитовидки?

Рак щитовидной железы (РЩЖ) — наиболее распространенное злокачественное новообразование эндокринной системы . Все чаще мы слышим, что заболеваемость РЩЖ неуклонно растет. И звучит это ужасающе, однако так ли всё просто на самом деле? Возможно, вы будете шокированы, какая правда скрывается за этими, на первый взгляд, однозначными научными фактами. И прежде, чем мы разберемся с истинной причиной роста заболеваемости РЩЖ, необходимо ознакомиться с тем, какие виды рака щитовидки существуют.

Итак, начнем. Сейчас нам понадобится привести немного численных данных, но не пугайтесь их, всё крайне просто. В научном сообществе выделяют пять типов РЩЖ:

  1. Папиллярный (80–85% случаев).
  2. Фолликулярный (10–15% случаев).
  3. Медуллярный (5% случаев).
  4. Низкодифференцированный (1% случаев).
  5. Недифференцированный (0,1–0,2% случаев).

Наиболее благоприятными принято считать два первых типа РЩЖ. И как мы можем заметить, они встречаются наиболее часто. Их также называют высокодифференцированными типами рака. Медуллярный, низкодифференцированный и недифференцированный типы считаются агрессивными формами РЩЖ. В нашей статье мы сделаем акцент лишь на первых двух типах РЩЖ, так как они являются наиболее распространенными.

Что означает понятие «дифференцировка»?

Когда-то давно, еще до нашего рождения, каждый из нас представлял собой одну-единственную клетку. Во время внутриутробного развития клеток стало в триллионы раз больше! И каждая из них обрела свою собственную функцию: одни отвечают за биение нашего сердца, другие защищают наш организм от внешних и внутренних опасностей, а третьи отвечают за когнитивные функции. И таких видов клеток более 230! Путь, который проходит клетка от той единственной, стоявшей в начале нашего пути, до высоко специализированной клетки, у которой есть четкие обязанности, и называется «дифференцировка».

Что касается рака — если клетки, из которых состоит опухоль, являются высокодифференцированными, в большинстве случаев врачи считают исход благоприятным. Однако если опухоль состоит из низкодифференцированных клеток, то с большой вероятностью она склонна к агрессивному течению. Как уже было сказано, наиболее часто выявляемые РЩЖ являются высокодифференцированными.

Папиллярный РЩЖ — наиболее распространенная форма: 80–85%. И с самым хорошим прогнозом. Пятилетняя выживаемость пациентов с РЩЖ — 98,1% . Что это значит для пациента? Что наиболее часто выявляемые случаи РЩЖ имеют благоприятный исход!

Рак, ушедший в себя

Наше традиционное понимание РЩЖ, а именно его развития, в корне изменилось благодаря трем исследованиям 2014 года (Thyroid cancer trilogy) . Казалось бы, все злокачественные образования по мере развития подвергаются прогрессии, а потому нуждаются в ранней диагностике и оперативном лечении. Впервые за всю историю человека было обнаружено существование «самоограничивающихся раков» (self-limiting cancers), которые являются злокачественными, но при этом не прогрессируют в летальные формы из-за ограниченной способности к делению клеток, составляющих опухоль. Конечно же, существуют и так называемые летальные РЩЖ (lethal thyroid cancers). Различие между ними заключается в происхождении раковых клеток, что и определяет развитие заболевания и его исход. Во втором случае клетки как бы затаиваются на долгий срок, на годы и даже на десятилетия, а потом по невыясненным еще причинам внезапно начинают делиться и приводят к неблагоприятному исходу. Однако на данный момент считается, что именно «самоограничивающиеся» типы РЩЖ составляют большинство.

Подбираемся к корню проблемы: статистика и диагностика

Вернемся к распространенности РЩЖ. Теперь мы готовы понять, что возросшее число случаев данной патологии не является поводом для беспокойства.

В 1975 году заболеваемость РЩЖ составляла 4,9 на 100 000 человек и оставалась относительно стабильной до начала 1990-х годов . За последние 25 лет заболеваемость РЩЖ выросла более чем в 3 раза, то есть на 300% (рис. 1) , , причем в большинстве случаев за счет высокодифференцированного папиллярного РЩЖ. При этом очень важно понимать, что, несмотря на такой значительный рост, смертность от РЩЖ остается стабильной, примерно 0,5 случаев на 100 000 человек .

Рисунок 1. Данные заболеваемости раком щитовидной железы в период с 1975 по 2015 годы

Чувствуете, что тут что-то не так? Нет связи между возросшим числом случаев РЩЖ и смертностью от этой патологии! Среди врачей и ученых до сих пор продолжаются дебаты, почему так происходит. Сейчас выделяют несколько теорий. Наиболее вероятная — широкое распространение методов ультразвуковой диагностики (УЗИ). Пусть корни УЗИ уходят к Леонардо да Винчи и XV веку, широкое медицинское распространение данный метод получил с 50-х годов XX века , . Сегодня УЗИ является наиболее простым, дешевым, неинвазивным и информативным методом выявления опухолевых образований щитовидной железы. Поэтому, как вы можете догадаться, УЗИ стали делать почти всем, причем независимо от показаний.

Сейчас научное сообщество активно дискутирует на тему, связаны ли такие показатели с истинным увеличением заболеваемости РЩЖ, или же проблема в гипердиагностике тех небольших образований ЩЖ, которые не требуют никакого вмешательства со стороны человека , .

Для более полного понимания проблемы вернемся на чуть более ранний этап диагностики РЩЖ.

Что такое узлы и как их найти?

Узлы ЩЖ — это радиологически различимые объемные образования в ЩЖ, которые могут быть доброкачественными и злокачественными. Узлы можно найти в 50% случаев всех проводимых УЗИ ЩЖ. При этом только 5% выявляемых образований будут злокачественными , .

Весомый вклад УЗИ в возросшее количество диагностированных узлов и РЩЖ можно показать на примере одного нашумевшего исследования в Южной Корее , , . В 1999 году там была утверждена национальная программа, направленная на скрининг злокачественных заболеваний. Под программу попала и щитовидная железы. В результате повсеместного внедрения УЗИ щитовидки частота выявления рака выросла в 15 (!) раз с 1993 по 2011 год. И это мы еще не говорим просто об узлах, которые также могут быть психологической проблемой пациента. Большинство выявляемых случаев — папиллярный РЩЖ. Как вы помните, этот вид рака имеет весьма благоприятный исход. Однако простому населению идея жить с раком настолько чужда и неприятна, что было проведено огромное число полного удаления щитовидных желез, причем часто без видимой на то необходимости! А такая операция имеет серьезные последствия, о которых мы расскажем чуть ниже.

Врачи, осознав свою ошибку, убрали УЗИ щитовидки из списка обязательных скрининговых тестов. И результат не заставил себя ждать. В последней на эту тему публикации 2015 года сказано, что на 30% снизилась заболеваемость РЩЖ, а число операций на щитовидной железе снижалось на 35% ежегодно. Вывод напрашивается сам собой: в основе увеличения числа диагностированных случаев узлов щитовидки (в том числе и РЩЖ) является ставшее таким доступным УЗИ.

Думаем, следует также сказать, что образования ЩЖ выявляются не только при выполнении УЗИ, но и при использовании других методов лучевой диагностики (КТ, МРТ, ПЭТ), что стало возможным благодаря улучшению разрешающей способности оборудования. Следовательно, увеличилось чисто случайно выявляемых образований щитовидной железы (в том числе, рака) — инциденталóм (от англ. incidence — случайность) . Инциденталомы клинически никак себя не проявляют и могут оставаться в организме бессимптомно всю жизнь. И многие из таких инциденталом обнаруживались лишь посмертно, случайно, и не являлись причиной кончины человека. Это позволяет говорить нам о существовании резервуара пациентов с узлами или раком щитовидной железы, который клинически является скрытым и никак себя не проявляет до его случайного обнаружения .

Приведенные данные обобщены на рисунке 2.

Рисунок 2. Что даст нам УЗИ щитовидки на самом деле?

рисунок авторов статьи

Напомним, что в нашей статье мы делаем акцент на наиболее распространенных типах РЩЖ (папиллярный, фолликулярный). Агрессивные формы РЩЖ (медуллярный, низкодифференцированный, недифференцированный и редко папиллярный) требуют дальнейшего более детального изучения

Самое главное: почему гипердиагностика и гиперлечение РЩЖ являются проблемой?

Является ли столь чрезмерное выявление объемных образований ЩЖ проблемой? Да, и очень даже серьезной. И она получила свое название — гипердиагностика (overdiagnosis) , . И проблема состоит в том, что следствием ее становится гиперлечение. На самом деле она касается не только ЩЖ и представляет более серьезную опасность, чем может казаться на первый взгляд, а по мере развития методов диагностики приобретает все более и более масштабный характер, о чем говорит в своей статье «На всякий случай…» врач-эндокринолог В.В. Фадеев . Говоря о ЩЖ, большинство пациентов с папиллярным РЩЖ подвергаются оперативному лечению — тотальной тиреоидэктомии или гемитиреоидэктомии . Тем не менее в некоторых исследованиях , показано, что при выборе лечения в пользу «активного наблюдения» (active surveillance) у пациентов с папиллярным РЩЖ (который относится к low-risk РЩЖ) диаметром менее одного сантиметра обнаруживались такие же исходы заболевания, как и при выполнении хирургических операций. В связи с этим в 2015 году в клинических рекомендациях Американской тиреоидологической ассоциации (American thyroid association, ATA) впервые была принята стратегия «активного наблюдения» для пациентов с low-risk cancers .

В связи с выявленным фактом, что в оперативном лечении таких РЩЖ, вполне возможно, нет необходимости (а ведь удаление ЩЖ сопровождается серьезными последствиями, о чем мы расскажем далее), с 2015 года в США уже принимаются меры по снижению частоты гипердиагностики и гиперлечения . Например, уже настоятельно рекомендовано не проходить скрининг РЩЖ пациентам, у которых нет никаких симптомов, поскольку выявление агрессивных типов рака в этом случае крайне маловероятно.

Еще одной мерой предотвращения гиперлечения является изменение классификации типов РЩЖ, которые ведут себя как доброкачественные. Иначе говоря, их больше не называют «рак». Зачем? Все дело в психологической реакции пациента. Инстинкт самосохранения — самый живучий инстинкт человека и животных. И реализуется он во многом благодаря страху. Благодаря страху антилопа убегает ото льва, а змея жалит потенциальный объект угрозы — животные стремятся выжить. То же и с человеком. Всеми способами человек хочет продлить свое существование на этой земле. И диагноз «рак», который социум привык ассоциировать c мучительным завершением жизни, заставляет человека сделать все, чтобы от этого самого рака избавиться. В нашем случае, если у человека нашли РЩЖ, самая стойкая мысль — избавиться от этого мучения. И в большинстве случаев выбор падает на полное удаление щитовидной железы, вне зависимости от того, необходимо ли это. Как говорится, на всякий случай. И во многих случаях это не оправдано.

В одном из исследований было выяснено, что люди, как правило, имеют общее представление о РЩЖ, но не знают о его диагностике и лечении, полагая, что по распространенности и смертности РЩЖ схож с другими типами рака. Страх дальнейшего прогрессирования заболевания заставляет пациента выбирать радикальное лечение. Так, недавно проведенные исследования неинвазивного рака груди , , а впоследствии и папиллярного РЩЖ , показали влияние терминологии на выбор лечения: замена термина «рак» в описании обоих патологических состояний способствовала выбору пациентом нехирургического лечения. Таким образом, данная стратегия оказывает влияние на психологическое состояние пациентов, тем самым предотвращая гиперлечение. Возможно ли жить с диагнозом «рак»? Как бы ответили на этот вопрос вы?

Что врачи думают о данной проблеме?

Проблема гиперлечения РЩЖ существует не только среди пациентов, но и среди медицинского сообщества.

Конечно, выбор, удалять ли щитовидную железу или нет, стоит больше перед пациентом, нежели перед лечащим врачом. И пациент вполне может выбрать хирургическую тактику лечения. А врач должен определять, сколько ткани щитовидной железы в конкретном случае нужно убирать.

В качестве уменьшения гипердиагностики Американская тиреоидологическая ассоциация рекомендует воздержаться от скрининга и биопсии мелких образований щитовидной железы при отсутствии на то иных клинических симптомов .

Как вообще лечат рак щитовидной железы?

Давайте разберемся, какие существуют пути лечения РЩЖ .

  1. Полное удаление ЩЖ, тотальная тиреоидэктомия, вместе с окружающей клетчаткой, а иногда и рядом лежащими лимфатическими узлами.
  2. Терапия радиоактивным йодом I131 после тотальной тиреиодэктомии. Не пугайтесь — это не опасно! Такой йод влияет только на клетки щитовидной железы и убивает их.

Почему мы, авторы, так не хотим, чтобы щитовидную железу удаляли без серьезных на то причин? Казалось бы, мы уберем орган, где сидит рак, и будем жить себе спокойно, только лишь принимая препараты гормонов щитовидной железы. Это ведь лучше, чем жить с раком. Или все-таки нет? Так вот, сама сложность вопроса заключается в операции.

Чем чревато полное удаление щитовидки (или, как говорят врачи, тотальная тиреоидэктомия)?

Существует два серьезных осложнения тотальной тиреоидэктомии .

  1. Стойкое снижение функции щитовидной железы (гипопаратиреоз). Наиболее серьезное и жизнеугрожающее осложнение. Итак, прямо за щитовидной железой располагаются четыре паращитовидные железы. Они производят паратиреоидный гормон, который отвечает за обмен кальция в нашем организме (а из него состоит бóльшая часть наших костей!). Паращитовидные железы совсем маленькие: диаметром 5 мм и весом 0,5 г. Их легко не заметить во время операции и удалить вместе с щитовидной железой. К тому же, даже если сохранить эти железы, высока вероятность повреждения питающих их кровеносных сосудов и нервов. А значит, железы просто перестанут работать, и в организм перестанет поступать паратиреиодный гормон. Это чревато возникновением тетанических приступов (подергиваний, которые могут переходит в судороги), нарушением питания волос и ногтей, кожи, эмали зубов, а также отложением кальция вне костей, например, между нервными клетками, что может проявляться в виде паркинсонизма или хореоатетоза — комбинации быстрых порывистых движений с медленными судорожными.
  2. Повреждение возвратного гортанного нерва и парез гортани. Щитовидная железа располагается прямо перед гортанью. Там же рядом находятся голосовые связки. Все эти структуры иннервируются гортанными нервами. И в случае повреждение некоторых из них — возвратных гортанных нервов — у пациента будет наблюдаться уменьшение активности гортанных мышц, что влечет за собой проблемы работы голосовых связок (в основном, осиплость голоса) и нарушения функций дыхания.

Согласитесь, последствия не из приятных. Поэтому главный вопрос заключается в следующем: оправдывают ли риски тиреоидэктомии ее пользу? На данном этапе развития науки и медицины нельзя дать однозначный ответ. Но важно понимать, что диагноз «Рак щитовидной железы» ничего не говорит о прогнозе для пациента и смертность от него крайне низка. А вот неоправданное агрессивное лечение, а именно удаление щитовидной железы, может повлечь за собой инвалидизацию и значительное ухудшение качества жизни. Поэтому сейчас в научном сообществе наблюдается тенденция органосохраняющей тактики в отношении высокодифференцированных РЩЖ. А показания к УЗИ щитовидной железы касаются только специфических групп пациентов. Ведь обнаружение раковых клеток в организме не означает смерть, а вот риск невротизации значительно возрастает.

Какой существует выход?

Одним из наиболее перспективных выходов из ситуации является частичное удаление ткани ЩЖ, а именно поврежденной доли. В таком случае пациент, во-первых, избавляется от необходимости принимать пожизненную заместительную терапию гормонами щитовидной железы, а во-вторых, избегает тех серьезных последствий, которые несет за собой операция полного удаления ЩЖ. Однако стоит понимать, что такой вариант не касается опухолей большого размера, а также тех новообразований, которые потенциально могут быть агрессивными (это решает врач!).

Сейчас терапевты и хирурги, которые занимаются патологией щитовидной железы, разделились на два лагеря: те, кто считает, что лучше перестраховаться, и при выявлении даже самой маленькой опухоли удалить всю щитовидную железу, и те, кто считает, что лучшим выходом будет частичное удаление ткани железы, а именно поврежденной ее доли. К сожалению, этот вопрос до сих пор остается открытым. Врачи все еще не могут прийти к единому знаменателю в данном вопросе. Проблема в том, что достоверная объективная доказательная база, на которую врачи могли бы опираться в качестве актуального клинического руководства, вовсе отсутствует. Существуют лишь отдельные исследования, которые обозревают вопрос лишь с одной субъективной стороны . Оптимальным решением данной проблемы, на наш взгляд, стало бы объединение всех существующих статей с объективным и всесторонним взглядом на этот вопрос. Однако подобное исследование лишь ожидает нас в будущем.

Финальный аккорд

Итак, вот мы и подошли к последним строкам нашей статьи. Могло показаться, что мы и вовсе против УЗИ щитовидной железы, однако это не так. Существует группа риска пациентов, которым необходимо сделать УЗИ щитовидки (например, РЩЖ у кого-то из членов семьи). Также нельзя игнорировать тот факт, что УЗИ сильно продвинуло врачей в ранней диагностике агрессивных быстротекущих форм РЩЖ. Однако бóльшая часть врачей-эндокринологов, особенно за границей, против того, чтобы делать УЗИ щитовидки тогда, когда нет никаких симптомов болезни! Необходимой к прочтению, на наш взгляд, является работа профессора Фадеева В.В. «На всякий случай…» .

В этой статье высококвалифицированный врач обращает внимание читателя на то, что часто врачи оценивают результаты лабораторных и инструментальных анализов только на основании общепринятых границ норм. В случае несоответствия данной «норме» пациент признается больным. Очень важно понимать, что человек — индивидуальность, и показатель нормы у каждого может варьировать в зависимости от особенностей организма. Поэтому и лечить мы должны не анализы, не болезнь, а пациента. Врачу необходимо оценивать не только цифры в листе анализов, но и состояние пациента, а также качество жизни, которое ждет человека после лечения. Это и называется клиническим мышлением, которое, к сожалению, зачастую отсутствует у врачей в век, когда мы хотим слепо довериться цифрам, а машина начинает думать за человека.

С этими и другими мыслями вы можете ознакомится по оставленной нами ссылке .

Итак, дорогие наши читатели! Опираясь на всё, о чем мы рассказали выше, мы бы хотели, чтобы вы сделали три главных вывода:

  1. Не делайте УЗИ щитовидной железы «на всякий случай», без каких-либо симптомов! Ни по совету подруги, ни потому, что так сказали по телевизору, ни даже если вам сказал так врач (только если он четко объяснит, зачем нужно делать УЗИ).
  2. Если у вас нашли узел — 90%, что он доброкачественный.
  3. Если вы попали в оставшиеся 10%, помните, что бóльшая часть РЩЖ хорошо поддается лечению и имеет благоприятный прогноз.

Всем хорошего дня, и берегите свои щитовидки и нервы. :)

  1. Циберкин А. (2019). Всегда ли нужна биопсия узлов щитовидной железы? «Медфронт»;
  2. Carolyn Dacey Seib, Julie Ann Sosa. (2019). Evolving Understanding of the Epidemiology of Thyroid Cancer. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. , 23-35;
  3. Hyeong Sik Ahn, Hyun Jung Kim, H. Gilbert Welch. (2014). Korea’s Thyroid-Cancer “Epidemic” — Screening and Overdiagnosis. N Engl J Med. , 1765-1767;
  4. Yasuhiro Ito, Akira Miyauchi, Minoru Kihara, Takuya Higashiyama, Kaoru Kobayashi, Akihiro Miya. (2014). Patient Age Is Significantly Related to the Progression of Papillary Microcarcinoma of the Thyroid Under Observation. Thyroid. , 27-34;
  5. S. Suzuki. (2016). Childhood and Adolescent Thyroid Cancer in Fukushima after the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant Accident: 5 Years On. Clinical Oncology. , 263-271;
  6. Alexandria D. McDow, Susan C. Pitt. (2019). Extent of Surgery for Low-Risk Differentiated Thyroid Cancer. Surgical Clinics of North America. , 599-610;
  7. Toru Takano. (2017). Natural history of thyroid cancer . Endocr J. , 237-244;
  8. Noone A.M., Howlader N., Krapcho M., Miller D., Brest A., Yu M. et al. SEER cancer statistics review, 1975-2015. Bethesda: National Cancer Institute, 2018;
  9. A. Kurjak. (2000). Ultrasound scanning – Prof. Ian Donald (1910–1987). European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. , 187-189;
  10. Ian Donald, R.E. Steiner. (1953). RADIOGRAPHY IN THE DIAGNOSIS OF HYALINE MEMBRANE. The Lancet. , 846-849;
  11. Louise Davies, H. Gilbert Welch. (2014). Current Thyroid Cancer Trends in the United States. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. , 317;
  12. Hyeyeun Lim, Susan S. Devesa, Julie A. Sosa, David Check, Cari M. Kitahara. (2017). Trends in Thyroid Cancer Incidence and Mortality in the United States, 1974-2013. JAMA. , 1338;
  13. Antonino Belfiore, Dario Giuffrida, Giacomo L. La Rosa, Orazio Ippolito, Giovanna Russo, et. al.. (1989). High frequency of cancer in cold thyroid nodules occurring at young age. Acta Endocrinologica. , 197-202;
  14. S. Ezzat. (1994). Thyroid incidentalomas. Prevalence by palpation and ultrasonography. Archives of Internal Medicine. , 1838-1840;
  15. Carolyn Dacey Seib, Julie Ann Sosa. (2019). Evolving Understanding of the Epidemiology of Thyroid Cancer. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. , 23-35;
  16. Hyeong Sik Ahn, H. Gilbert Welch. (2015). South Korea’s Thyroid-Cancer “Epidemic” — Turning the Tide. N Engl J Med. , 2389-2390;
  17. Louise Davies, H. Gilbert Welch. (2006). Increasing Incidence of Thyroid Cancer in the United States, 1973-2002. JAMA. , 2164;
  18. A.T. Grady, J.A. Sosa, T.P. Tanpitukpongse, K.R. Choudhury, R.T. Gupta, J.K. Hoang. (2015). Radiology Reports for Incidental Thyroid Nodules on CT and MRI: High Variability across Subspecialties. AJNR Am J Neuroradiol. , 397-402;
  19. Hirsch E.F. (1947). Unnecessary operations. Ill. Med. J. ;
  20. Horwitz A. (1947). Unnecessary surgery. Med. Ann. Dist. Columbia. , 605–608;
  21. H. Gilbert Welch, Gerard M. Doherty. (2018). Saving Thyroids — Overtreatment of Small Papillary Cancers. N Engl J Med. , 310-312;
  22. Akira Miyauchi, Yasuhiro Ito, Hitomi Oda. (2018). Insights into the Management of Papillary Microcarcinoma of the Thyroid. Thyroid. , 23-31;
  23. Iwao Sugitani, Kazuhisa Toda, Keiko Yamada, Noriko Yamamoto, Motoko Ikenaga, Yoshihide Fujimoto. (2010). Three Distinctly Different Kinds of Papillary Thyroid Microcarcinoma should be Recognized: Our Treatment Strategies and Outcomes. World J Surg. , 1222-1231;
  24. Benjamin R. Roman, Luc G. Morris, Louise Davies. (2017). The thyroid cancer epidemic, 2017 perspective. Current Opinion in Endocrinology & Diabetes and Obesity. , 332-336;
  25. Brooke Nickel, Caitlin Semsarian, Ray Moynihan, Alexandra Barratt, Susan Jordan, et. al.. (2019). Public perceptions of changing the terminology for low-risk thyroid cancer: a qualitative focus group study. BMJ Open. , e025820;
  26. Дедов И.И. и Мельниченко Г.А. Эндокринология: национальное руководство (2-е изд.). М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2019. — 1112 с.;
  27. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: учебник (3-е изд.). М.: «Литтерра», 2015. — 416 с.;
  28. Фадеев В.В. (2017). На всякий случай… «Клиническая и экспериментальная тиреоидология». .

Добавить комментарий